胎盤異常是造成妊娠問題的重要原因，如胎兒發(fā)育遲緩、畸形甚至死亡。
2021 年 3 月 10 日，英國(guó)惠康桑格研究所教授 Sam Behjati 等團(tuán)隊(duì)在 Nature 上發(fā)表研究論文 Inherent mosaicism and extensive mutation of human placentas，該工作 首次從基因組的角度詳細(xì)地分析了胎盤相關(guān)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)正常胎盤的組分完全異于人體的其他器官，更像腫瘤的特征。研究表明胎盤上的基因突變數(shù)量極多，集中了多種遺傳缺陷。

胎盤可表現(xiàn)出胎兒缺乏的染色體畸變。這種遺傳分離的基礎(chǔ)，被稱為局限性胎盤鑲嵌術(shù)，仍是未知的。

研究了從體細(xì)胞突變中重建的人類胎盤細(xì)胞的系統(tǒng)發(fā)育，使用了86個(gè)散裝胎盤樣品（中位重量為28 mg）和106個(gè)胎盤組織的全解剖的全基因組測(cè)序。我們發(fā)現(xiàn)，每個(gè)大塊胎盤樣本都代表了一個(gè)在遺傳上截然不同的克隆擴(kuò)展，并且在突變負(fù)擔(dān)和突變印記方面表現(xiàn)出與兒童期癌癥類似的基因組格局。據(jù)我們所知，與迄今為止研究的任何其他健康人體組織不同，胎盤基因組通常包含拷貝數(shù)變化。我們重建了同一次懷孕的組織之間的系統(tǒng)發(fā)育關(guān)系，這揭示了發(fā)育瓶頸通過將滋養(yǎng)表皮譜系與源自內(nèi)部細(xì)胞團(tuán)的譜系分離而在遺傳上隔離了胎盤組織。值得注意的是，在某些情況下，胎盤譜系和源自內(nèi)部細(xì)胞團(tuán)的譜系在合子的一些細(xì)胞分裂內(nèi)完全分離。這樣的早期胚胎瓶頸可能使合子非整倍性正?；Ｎ覀?cè)阼偳度w救援的情況下觀察到了直接的證據(jù)。

我們的發(fā)現(xiàn)揭示了胎盤組織中的廣泛誘變，并提示鑲嵌是胎盤發(fā)育的典型特征。在某些情況下，胎盤譜系和源自內(nèi)部細(xì)胞團(tuán)的譜系完全分離（在合子的一些細(xì)胞分裂內(nèi)）。這樣的早期胚胎瓶頸可能使合子非整倍性正常化。

該研究從基因突變的角度審視胎盤，對(duì)于建立遺傳缺陷和不良妊娠間的聯(lián)系提供了新思路，人類離戰(zhàn)勝先天疾病又近了一步！